【條文】

《藥物警戒質量管理規范》第五章 風險識別與評估

第一節 信號檢測

第六十條 持有人應當綜合匯總相關信息，對檢測出的信號開展評價，綜合判斷信號是否已構成新的藥品安全風險。

相關信息包括：個例藥品不良反應報告（包括藥品不良反應監測機構反饋的報告）、臨床研究數據、文獻報道、有關藥品不良反應或疾病的流行病學信息、非臨床研究信息、醫藥數據庫信息、藥品監督管理部門或藥品不良反應監測機構發布的相關信息等。必要時，持有人可通過開展藥品上市后安全性研究等方式獲取更多信息。

【理解】

在“GVP逐條談”第55條的文章中，已經詳細介紹了信號的定義及信號檢測方法。常言道巧婦難為無米之炊，今天我們學習：哪些信息可以用于信號評價？

CIOMS VIII工作組對于信號的最終定義為“一個或多個來源（包括觀察性和實驗性）的報告信息，提示干預措施與某個或某類、不良或有利事件之間存在新的潛在因果關系、或某已知關聯事件的新的信息，且被認為有必要進行進一步驗證?！币罁@個定義不難發現，這些信息既是信號的來源，也是用于信號評估的材料。

相關信息包括： 

·個例藥品不良反應報告（包括任何來源的個例報告）

·臨床研究數據

值得注意的是，這里涉及的臨床研究數據不應該僅僅理解為AE/SAE報告本身。臨床研究任何安全性信息及其相關的信息，均可能有助于信號評估。例如，研究藥物組與安慰劑組中某不良事件發生率的比較，某不良事件嚴重程度與劑量水平的量效分析等，均為信號評估提供強有力的證據。

·文獻報道

文獻按照出版形式可分為圖書、連續出版物（如報紙、期刊）、特種文獻（如會議文獻、學位論文、政府出版物等），是藥品安全性信息的高質量來源。目前對這些資料開展研究最常用的方法是系統綜述和meta分析，例如某項meta分析發現，治療糖尿病的藥物羅格列酮可能增加心臟病發病率和相關疾病死亡率的風險。

·有關藥品不良反應或疾病的流行病學信息

一些讀者可能會對疾病流行病學有些陌生，但是說起沙立度胺事件就會豁然開朗，因為在“反應?！迸c“短肢畸形”這個信號分析當中，就運用了流行病學研究當中的生態趨勢研究。下圖中可見,反應停從上市、銷售量達到高峰、再到從市場撤除，兩年中的銷售曲線與短肢畸形發病及其消長情況一致，并且二者正好相隔1個孕期。

通過這個例子可以直觀體會到藥品不良反應及疾病的流行病學信息對于信號評估的重要性。假如時光倒流，你作為一個流行病學專家或者藥物警戒專家，會通過什么途徑獲取這些流行病學信息呢？

·非臨床研究信息

非臨床研究信息，重點包括毒性（急性或重復劑量毒性、生殖/發育毒性、基因毒性、致癌性確定的關鍵問題）、安全藥理學（如心血管系統，包括QT間期延長、神經系統）以及其他與毒性有關的資料或數據。

非臨床研究信息不應該被忽視，尤其是新藥的早期臨床研究，非臨床研究信息為臨床研究的風險控制措施制定提供了有限但極其重要的依據。

·醫藥數據庫信息

可參考CIOMS VIII書籍

·藥品監督管理部門或藥品不良反應監測機構發布的相關信息

可參考本文【延伸閱讀】

【實踐影響】

信號評價需要有信號的來源，因此，在關注藥品監督管理部門發布的相關信息的同時，持有人可通過開展藥品上市后安全性研究等方式獲取更多信息。

【延伸閱讀】

CIOMS VIII《藥物警戒信號檢測實踐》

FDA CDER (Center for Drug Evaluation and Research) 發布的信息：FDA Drug Safety Podcasts，https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-podcasts

EMA PRAC(Pharmacovigilance Risk Assessment Committee)發布的信息

中國國家藥品監督管理局（NMPA）發布的藥品安全警示，https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypanqjsh/index.html

（浙江太美醫療科技股份有限公司醫學專員 謝凡）

(責任編輯：陸悅)